Longo

Sep 29, 2023

Parasites & Vectors volume 16, Número do artigo: 190 (2023) Citar este artigo

Detalhes das métricas

As contagens de microfilárias (mf) foram monitoradas ao longo de 21,3 meses para qualquer rebote que possa ocorrer nas contagens, e a eficácia adulticida foi avaliada após a administração de baixa dosagem com regimes de tratamento curto e longo de doxiciclina e ivermectina para cães com dirofilariose microfilarêmica.

Doze beagles sem dirofilariose infectados com 10 pares de adultos de Dirofilaria immitis por transplante intravenoso foram alocados aleatoriamente em três grupos de quatro cães. Todos os tratamentos começaram no dia 0. No dia 0, o Grupo 1 (regime de tratamento curto) recebeu doxiciclina por via oral na dose de 10 mg/kg uma vez ao dia por 30 dias mais ivermectina por via oral (mínimo, 6 mcg/kg) nos dias 0 e 30. Grupo 2 (regime de tratamento longo) recebeu doxiciclina por via oral a 10 mg/kg uma vez ao dia até que cães individuais se tornassem negativos para mf (72–98 dias) e ivermectina a cada duas semanas até que cães individuais se tornassem negativos para mf (6–7 doses). O grupo 3 foi o controle não tratado. Foram realizadas contagens de Mf e testes de antígeno (Ag). Os cães foram necropsiados para recuperação e enumeração de dirofilariose no dia 647.

As contagens médias de mf no dia -1 foram 15.613, 23.950 e 15.513 mf/ml para os grupos 1, 2 e 3, respectivamente. As contagens médias para os Grupos 1 e 2 diminuíram até os dias 239 e 97, respectivamente, quando todos foram negativos. O grupo 3 teve contagens altas de mf durante todo o estudo. Não houve recuperação nas contagens de mf em nenhum dos cães tratados depois que eles se tornaram amicrofilarêmicos. Todos os cães do grupo 1 e do grupo 3 foram Ag-positivos ao longo do estudo e apresentaram pelo menos um verme fêmea vivo na necropsia. Todos os cães do Grupo 2 tratados foram positivos para Ag até o dia 154, mas foram antigênicos negativos nos dias 644 e 647, pois todos tinham apenas vermes machos. As recuperações médias de vermes adultos vivos para os Grupos 1, 2 e 3 foram 6,8 (intervalo, 5-8), 3,3 (intervalo, 1-6) e 16,0 (intervalo, 14-17), respectivamente, com uma redução percentual em adultos contagens de vermes de 57,5% para o Grupo 1 e 79,3% para o Grupo 2.

Esses dados apóiam o uso das Diretrizes Caninas da American Heartworm Society para terapia adulticida, recomendando o início de doxiciclina mais uma lactona macrocíclica (ML) no momento do diagnóstico positivo de dirofilariose.

O endossimbionte Wolbachia pipientis (Rickettsiaceae) está presente em algumas das espécies mais importantes de parasitas filariais, incluindo Dirofilaria immitis, Wuchereria bancrofti, Onchocerca volvulus, Brugia malayi, Brugia pahangi, Litomosoides sigmodontis e outros [1,2,3,4, 5,6,7,8]. Embora o número de Wolbachia varie entre os indivíduos e os estágios do ciclo de vida, cada verme individual nessas espécies de filárias tem pelo menos algumas das bactérias [7, 9]. Wolbachia são necessários para o crescimento e desenvolvimento normal dessas filárias, e evidências indiretas e diretas suficientes indicam que a associação entre as filárias e Wolbachia é obrigatória, com uma forte interação mutualística [7]. Trabalhos anteriores demonstraram que as drogas de tetraciclina tinham efeitos subletais, como inibição da embriogênese e infertilidade contra B. pahangi, D. immitis, L. sigmodontis, O. volvulus e W. bancrofti [2, 3, 10,11,12,13,14 ,15], inibição do desenvolvimento larval de terceiro estágio e profilaxia in vivo contra B. pahangi e L. sigmodontis [10, 11, 16], retardo do crescimento do verme adulto em L. sigmodontis [11] e B. pahangi (McCall et al., dados não publicados) e até morte de vermes adultos de Onchocerca ochengi em bovinos [17], O. volvulus em humanos [13] e W. bancrofti em humanos [18]. Existe um consenso geral de que os efeitos antifilariais da terapia com tetraciclina são resultado da atividade contra Wolbachia porque esses antibióticos não têm efeito sobre as filárias negativas para Wolbachia, como Acanthocheilonema viteae [11, 16] e porque o efeito antibacteriano precede os efeitos antifilariais [7 , 13, 14, 17].

Em relação a D. immitis, a droga tetraciclina doxiciclina, administrada com ou sem um preventivo de lactona macrocíclica (ML), demonstrou afetar adversamente todas as fases do ciclo de vida: microfilárias circulantes (mf) [3, 19,20,21, 22,23,24,25,26], larvas infecciosas de terceiro estágio (L3) e larvas de quarto estágio (L4) [23, 27], juvenis [20, 27], adultos jovens [20] e adultos maduros [ 19, 21,22,23, 25, 26, 28].